这一理论通过拼凑不同的研究论文得到了完善。目前，它仍缺少一些关键实验来支持关键部分，但我们已经找到了一套可靠的药物组合来逆转体内平衡的下降。我们很想听听你的看法！
与此同时，之前的理论并不十分准确。如果有经理看穿了这些，他们很容易否定我之前关于衰老的理论。它已经不再有用。
**摘要**
本文提出了一个全面的衰老理论假说，其核心逻辑是“**多因子汇聚，再扩散于单一节点**”：线粒体功能的下降被定义为衰老的“**主要原因**”，作为一个统一的汇聚节点，整合了端粒缩短、表观遗传变化和蛋白质稳态失衡等多种衰老因素， 同时也是下游重新触发级联坍塌的起点。
该假说构建了一个由PPARα、AMPK、PGC-1α和mTOR组成的“中心模型”。该模型定义了通过四条途径的对抗和资源竞争，从单一理想稳态转变为80种非稳态的可能性——这些非稳态构成了线粒体功能衰退的直接起点。当四条核心通路表达过度或表达不足时，尽管路径不同，它们都会通过两个关键桥汇聚——微循环障碍和慢性缺氧——将局部代谢失衡扩散为系统性损伤，从而推动干细胞的复制衰老。
假设从中心轴失衡导致线粒体功能下降（第一个原因）出发，构建了一个顺序的六级级联崩溃模型，每个阶段都源自前一个阶段，并反转锁定稳态：
1. **第一原因：线粒体功能下降**——多种衰老因素汇聚于此点，随后向下游扩散。
2. **第二原因：糖鞘脂代谢紊乱** - 线粒体β氧化效率降低导致脂质代谢积累和葡萄糖代谢补偿。通过AKG轴下降、花生四烯酸通路激活等机制，它传播到表观遗传学、抗氧化防御和干细胞自我更新。
3. **第三个原因：生长激素-胰岛素样生长因子-1轴下降** - 能量代谢减弱，生长激素脉冲减弱，随后通过T3下降、肉碱合成抑制、自噬损伤和胸腺退化等机制，损伤扩散至免疫系统和骨骼肌。
4. **第四原因：抗氧化网络崩溃** - NRF1的下降与NRF2的代偿性过度激活形成恶性循环。通过PTEN氧化、mTOR失调以及维生素E氧化态增强等机制，它传播到基因组稳定性和细胞凋亡效率。
5. **第五原因：炎症因子劫持糖皮质激素轴** - 衰老细胞通过SLAMF家族分泌干扰钙稳态的炎症因子，传播至干细胞更新、表观遗传和免疫清除功能。
6. **第六原因：衰老细胞的积累** - 作为终极稳态锚点，它通过持续分泌炎症强化前五个原因，形成闭合的自锁环。
该假说进一步提出了四种“自我锁定机制”（轴向固化、肉碱缺乏、NRF2显性、衰老细胞积累），以解释为何衰老难以自然逆转。基于该框架，本文提出了一套以恢复生物节律为中心的潜在干预策略，并指出验证假说的关键路径（如检测青少年红细胞的可变性），为衰老研究提供了系统视角和可验证的理论模型，从“多因素趋同”方法转向“单因素再扩容”方法。
金, . 英杰 . (2026). Fully deciphering the aging pathway: hypothesis that mitochondrial dysfunction as the primary cause of aging triggers continuous collapse of bodily functions(V110). Zenodo. https://doi.org/10.5...zenodo.18581859
Edited by 南尧说生, Today, 01:17 PM.
